ポイント

• 転移性大腸がんでは、S1Pとスフィンガニン-1-リン酸が増加し、セラミド（24:1）が減少した。
• SPHK1とS1PR3の発現は、がん上皮細胞よりも間質細胞や免疫細胞に多く認められた。
• S1P関連遺伝子シグネチャーは、免疫抑制、進行期、予後不良と関連した。

概要

北海道大学大学院保健科学研究院のボメ ゴウダ シッダバサーブ ゴウダ准教授の研究グループは、南フロリダ大学サウスフロリダ大学ヘルスのティム・イートマン教授らと共同で、574人の患者から採取した原発腫瘍および転移腫瘍組織を用いて、大腸がんの標的を解明するためのマルチオミクス研究を実施し、転移腫瘍におけるスフィンゴ脂質ネットワークの不均衡を特定することに成功した。

本研究は、大腸がんにおけるスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）とセラミドのバランスが、がん細胞そのものだけでなく、腫瘍微小環境の免疫・間質細胞とどう関わるかを検討した。原発巣480例と転移巣94例の標的リピドミクスに、遺伝子発現解析、空間トランスクリプトミクス、単一細胞RNA解析、臨床情報を統合した。

転移巣では、原発巣に比べてS1Pとスフィンガニン-1-リン酸が増加し、セラミド（24:1）が減少していた。S1P合成酵素SPHK1と受容体S1PR3は主に間質・免疫細胞で発現し、S1P関連の3遺伝子シグネチャーは、免疫抑制性細胞の増加、進行期、予後不良と関連した。

これらの結果は、従来がん細胞内の生存・細胞死のバランスとして捉えられてきた「スフィンゴシン・レオスタット」が、大腸がんでは免疫抑制性の腫瘍微小環境にも関わる可能性を示す。S1P／セラミド経路を標的とする治療の検討を促す知見だが、治療効果そのものを示した研究ではない。

なお、 本研究成果は、2026年09月30日 (水) 公開のJournal of Experimental & Clinical Cancer Research誌にオンライン公開されました。

出版情報

研究論文名：Re-defining the sphingosine rheostat as a stromal-immune program associated with immune suppression in metastatic colorectal cancer（転移性大腸がんにおける免疫抑制に関連する間質・免疫細胞プログラムとしてのスフィンゴシン・レオスタットの再定義）

著者：Michelle M. Maurin¹, Siddabasave Gowda B. Gowda^2,3, Erika A. Eksioglu⁴, Michael V. Nebozhyn⁵, Tiffany Razabdouski⁴, Divyavani Gowda², Swamy Rakesh Adapa⁶, Rays H. Y. Jiang⁶, Heiman Wang¹, Ramani Soundararajan¹, Mckayla Carr¹, Punith M. Sundaraswamy³, Ashley J. Alden¹, Carolina Martinez^1,7, Robert D. Bennett^1,7, Allen P. Chudzinski^1,7, Andreas Karachristos⁷, Timothy M. Nywening⁷, Paul M. Cavallaro^1,7, Robert J. Coffey⁸, Michael Schell⁹, Jorge Marcet^1,7, Aejaz Nasir¹⁰, Richard Jacobson^1,7, Andrey Loboda⁵, Ganesh V. Halade¹¹, Mingli Yang¹, Lance Pflieger¹², Shu-Ping Hui², Warren Jackson Pledger¹³, Timothy J. Yeatman^13
1南フロリダ大学ヘルス 外科学講座
²北海道大学大学院保健科学研究院
³北海道大学大学院国際食資源学院
⁴ Moffitt Cancer Center 免疫学部門
⁵ Merck Research Laboratories Boston
⁶南フロリダ大学 公衆衛生学部
⁷タンパ総合病院 外科・外科腫瘍学部門
⁸ Vanderbilt University Medical Center
⁹ Moffitt Cancer Center
¹⁰ BJ’s Diagnostic & Precision Oncology
¹¹南フロリダ大学ヘルス
¹² Buck Institute for Research on Aging
¹³南フロリダ大学 医学部分子医学講座・外科学講座／タンパ総合病院

ジャーナル：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（実験・臨床がん研究に関する専門誌）
※IFおよびカテゴリーランキング：IF = 14.3, ONCOLOGY 23/334（上位6.9%）

DOI：10.1186/s13046-026-03832-1

掲載日：2026年9月30日（オンライン掲載）

お問い合わせ先

北海道大学大学院保健科学研究院
Dr. Siddabasave Gowda B. Gowda
E-mail：gowda[at]gfr.hokudai.ac.jp [at]を@に変えてください