皮膚エリテマトーデスの病態に「細胞老化」が関与（リハビリテーション科学分野 千見寺貴子教授）
ポイント
- 皮膚エリテマトーデスの表皮細胞が細胞老化を起こし、病態を形成することを明らかに。
- 老化細胞は分泌因子を介して、正常な表皮細胞に対する細胞傷害性T細胞からの攻撃性を高める。
- 老化細胞は細胞傷害性T細胞の攻撃から逃れるメカニズムを持つ可能性。
概要
北海道大学大学院保健科学院博士課程2年の山本瀬菜氏、 同大学院保健科学研究院の千見寺貴子教授、札幌医科大学保健医療学部の齋藤悠城教授の研究グループは、皮膚エリテマトーデスにおいて表皮細胞でおこる細胞老化*1が病態に関与する可能性を新たに見出しました。
皮膚エリテマトーデスは皮膚に慢性かつ炎症性の病変が生じる原因不明の自己免疫疾患で、全身性エリテマトーデス（SLE*2）症状の一つとして発症することがあります。病態として、I型インターフェロン(IFN)と呼ばれるサイトカインの発現が上昇していること、さらに正常な表皮細胞が細胞傷害性T細胞*3から攻撃され、細胞死を起こすことがわかっています。しかし、なぜ免疫細胞が正常な表皮細胞を攻撃するのか、その病態メカニズムは明らかにされていません。
研究グループは、皮膚エリテマトーデス患者の皮膚の単一細胞解析(シングルセルRNA-seq解析)*4を行いました。その結果、表皮細胞が細胞老化を起こし、I型IFNの発現を高めていることを明らかにしました。さらに、老化細胞から産生されるI型IFNが正常表皮細胞に作用することでHLA-クラス I*5の発現を高めて、細胞傷害T細胞から攻撃され易くなることがわかりました。一方で、老化細胞は自身が分泌する因子の作用によってHLA-クラス Iの発現を低下させることで、細胞傷害性T細胞の攻撃から逃れている可能性を示しました。
本研究成果は、皮膚エリテマトーデスにおいて正常な表皮細胞が攻撃を受けるメカニズムに老化細胞が関与する可能性を新たに明らかにしました。
なお、本研究成果は、2025年5月19日（月）公開のArthritis & Rheumatology誌にオンライン掲載されました。
【用語解説】
＊1 細胞老化…ダメージを受けた細胞が老化することで、細胞老化随伴分泌形質(Senescence-associated secretory phenotype, SASP）と呼ばれる現象を起こして、免疫細胞などの動員を増加させる。老化した細胞は通常は免疫細胞などによって除去される。一方、除去されない老化細胞の存在も知られ、それらは慢性炎症を引き起こす。
＊2 全身性エリテマトーデス（SLE）…自己免疫疾患の一つで、全身性に炎症性病変を起こす疾患。皮膚や腎臓、心血管、肺など様々な臓器で炎症が起こす。皮膚病変は約70%のSLE患者に認められる。
＊3 細胞傷害性T細胞…免疫システムの一部で、ウイルス感染細胞やがん細胞といった異常な細胞を直接見つけて破壊する免疫細胞。自己免疫疾患では、細胞傷害性T細胞を含む免疫細胞の過剰な働きが認められる。
＊4 単一細胞解析(シングルセルRNA-seq解析) …個々の細胞が持つRNA情報を読み解き、どんな細胞が、どのような働きをしているのかを詳細に調べる技術。
＊5 HLA-クラス I…私たちの体ほぼすべての細胞の表面に存在するタンパク質。細胞内で作られたタンパク質の一部（ペプチド）を細胞表面に提示し、細胞傷害性T細胞に知らせる。
出版情報
・研究論文名
HLA class I-downregulated senescent epidermal basal cells orchestrate skin pathology in cutaneous lupus erythematosus
・著者
山本瀬菜1、齋藤悠城2,3*、佐藤吏紗1、中野世那4、葛石大入1、長尾彩花1、三浦倫寛1、長岡賢太郎3、北愛里紗3、宮島真貴1、井嶋翔吾5、谷口浩二6、新井田厚司7、千見寺貴子1*
1北海道大学大学院保健科学院
2札幌医科大学大学院保健医療学研究科
3札幌医科大学医学部解剖学第二講座
4北海道大学医学部保健学科
5札幌医科大学医学部口腔外科学講座
6北海道大学大学院医学研究員病理学講座統合病理学教室
7東京大学医科学研究所附属ヒトゲノム解析センター
*責任著者
・ジャーナル
Arthritis & Rheumatology (リウマチ学の専門誌)
※IF（カテゴリーランキング）
11.4 (上位7.00% RHEUMATOLOGY)
・DOI
https://doi.org/10.1002/art.43244
・掲載日
2025年5月19日
お問い合わせ先
北海道大学大学院保健科学研究院 リハビリテーション科学分野
教授 千見寺 貴子
E-mail：chikenji[at]pop.med.hokudai.ac.jp [at]を@に変えてください